CCI（坐骨神经慢性缩窄性损伤）模型

用铬制羊肠线环扎坐骨神经干制作而成，羊肠线遇水膨胀，对神经形成慢性束缚性损伤，导致部分神经纤维变性坏死；另一方面CCI模型引起的疼痛还与此种可吸收线分解产物引起的炎症刺激有关。因此CCI模型引起的疼痛受两方面因素的影响，作用机制较为复杂。

NLRPs（NOD样受体蛋白）是多蛋白复合体，包括NLRP、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）及半胱天冬酶酶-1（caspase-1）前提。NLRPs被激活，可将caspase-1前体转化为活性caspase-1，促进 IL-1β和IL-18 的成熟和分泌，同时还参与切割形成gasderminD(GSDMD)分子诱导细胞焦亡（pyroptosis），引发机体的炎症反应。目前研究最多的是NLRP3炎症小体。

(资料图)

启动阶段：TLR4(TOLL样受体)启动NF-κB，诱导NLRP3、IL-1β 和IL-18相关前体形成。

激活阶段：NLRP3炎症小体组装与激活阶段。

NLRP3炎性小体可能通过共同的上游信号通路所活化，包括：离子平衡失调、线粒体功能紊乱及活性氧产生、嘌呤能信号开放、溶酶体内容物释放和非经典通路激活。

离子平衡失调：K+外流、Ca2+信号、Cl-外流

Ca2+信号看引起K+外流；其次，Ca2+超载可使线粒体损伤，释放更多ROS，ROS是活化NLRP3炎性小体的关键因素，可进一步激活NLRP3炎性小体。

Cl-外流是K+外流-线粒体ROS轴的下游事件。

ROS(活性氧)是第一个被确定为激活NLRP3炎性小体的触发因素。ROS开放敏感离子通道，建立有利于NLRP3炎性小体组装的离子环境，离子环境的改变会进一步损伤健康线粒体，促进线粒体ROS产生，形成恶性循环。ROS氧化暴露的线粒体DNA，直接结合激活NLRP3炎性小体。

P2X7R（嘌呤能受体）一种ATP门控阳离子选择性通道，可能与pannexin-1（一种间隙连接蛋白）表达增加有关。

溶酶体损伤导致 组织蛋白酶B（抑制剂：CA-074-Me）释放，激活NLRP3炎性小体。

非经典通路：LPS激活小鼠caspase-11和人类caspase-4/5，激活NLRP3炎性小体，caspase-4/5/11不能直接切割IL-1β，只会使细胞焦亡，诱发K+外流。

体内抑制NLRP3炎性小体过度激活的机制：NLRP3炎性小体翻译后修饰、细胞自噬、miRNA和分子伴侣热休克蛋白90相互作用蛋白等。

神经病理性疼痛：刘金凤[17]，脊髓背角小胶质细胞中检测到由NLRP3、ASC和caspase-1组成的炎性小体，IL-1β的生成增加。[18]